Главным «виновником» синдрома Жильбера является мутация в гене UGT1A1, который кодирует фермент уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу.
Этот фермент отвечает за связывание непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой в печени, что делает билирубин растворимым и позволяет ему выводиться из организма. При наличии определенной мутации (чаще всего вставки дополнительных пар нуклеотидов в промоторной области гена) активность фермента снижается до 30% или меньше от нормы. В результате билирубин не перерабатывается должным образом, накапливается в крови и вызывает симптомы заболевания.
Диагностика синдрома Жильбера начинается, как правило, с подозрений по результатам биохимического анализа крови. Основной маркер, повышенный уровень непрямого билирубина при нормальных значениях других печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза). Часто это выявляется случайно при плановом обследовании или перед операцией. Пациенты при этом могут не испытывать серьезных жалоб, но повышение билирубина настораживает терапевтов и гастроэнтерологов, особенно если оно сохраняется долго. Для подтверждения диагноза раньше использовались провокационные тесты, например, проба с никотиновой кислотой или голоданием, которые искусственно повышали уровень билирубина. Однако сейчас все чаще применяется генетический анализ на мутацию в гене UGT1A1 — https://diagen.com.ua/2025/06/30/syndrom-zhylbera/. Это безопасный и точный метод, позволяющий не только подтвердить диагноз, но и исключить другие, более серьезные патологии печени. Тест выполняется один раз в жизни, так как ДНК человека неизменна, и его результаты имеют высокую информативность.
Как при разных вариантах гена проявляется заболевание и диагностика
Важно понимать, что носительство мутантного варианта гена UGT1A1 может быть как гомозиготным (две мутантные копии), так и гетерозиготным (одна мутантная и одна нормальная копия). У гомозигот болезнь проявляется в более выраженной форме, с частыми эпизодами желтухи, особенно при стрессах, физических нагрузках, инфекциях или приеме некоторых лекарств. У гетерозигот, как правило, синдром протекает легче или даже остается бессимптомным.
Генетическая диагностика — https://diagen.com.ua, также важна при выборе лекарственных средств. Некоторые препараты, например, иринотекан (противоопухолевое средство), могут вызывать тяжелые побочные эффекты у людей с нарушением функции глюкуронилтрансферазы. Знание генетического статуса пациента помогает врачам индивидуализировать лечение, избегать нежелательных реакций и повышать безопасность терапии. Это особенно актуально в онкологии и гепатологии. Кроме того, генетическая информация может быть полезной в семейной медицине и генетическом консультировании. Если у одного из членов семьи диагностирован синдром Жильбера, разумно протестировать и других родственников, особенно при наличии неспецифических жалоб или перед приемом потенциально опасных препаратов. Это не столько мера предосторожности, сколько способ лучше понимать особенности своего организма и предрасположенности.
